textarchive.ru

Главная > Книга


в) вероятно, некоторые рецессивные заболевания, известные в других, не финских популяциях, будут отсутствовать или обнаруживаться с очень низкой частотой.

Именно эти результаты и были получены.

Рецессивные заболевания в Финляндии. В табл. 6.28 перечислены рецессивные болезни, которые довольно часто встречаются в Финляндии и очень редко или вообще никогда-вне этой страны. Другие заболевания, приведенные в этой таблице, зарегистрированы как в Финляндии, так и в других странах. В табл. 6.28 приводятся также болезни, которые часто встречаются в других странах, но редки или отсутствуют в Финляндии. Действительно, в Финляндии распространены очень редкие или даже неизвестные вне этой страны заболевания, тогда как некоторые известные болезни там не встречаются. Среди последних отметим фенилкетонурию, которая очень подробно изучена в рамках обширной программы скрининга новорожденных (разд. 6.1.3, таблица 6.4).

Попытки определить происхождение спе-

1 Часть населения Финляндии говорит на шведском языке.

6. Популяционная генетика 375

Таблица 6.28. Рецессивные заболевания в Финляндии [1842]

Редкие рецессивные заболевания, сравнительно распространенные в Финляндии

Рецессивные заболевания, распространенные как в Финляндии, так и вне ее

Рецессивные заболевания, редкие в Финляндии и распространенные вне ее

Врожденный нефротический

Тирозинемия, непереноси-

Галактоземия

синдром (25630) (финская

мость фруктозы

Гепатический гликогеноз

форма)

Мукополисахаридоз (Хурлер)

Цистиноз

Аспартилгликозаминурия (АГУ)

Мукополисахаридоз II

Болезнь «кленового сиропа»

(20840)

(I-клеточная болезнь)

Фенилкетонурия

Ранний детский цероидлипо-

Адреногенитальные синдромы

Гомоцистинурия

фусциноз

(например, дефицит 21-

Кистозный фиброз поджелу-

Прогрессирующее слабоумие с

гидроксилазы)

дочной железы

липомембранной поликистоз-

Поликистозная болезнь

Болезнь Тея—Сакса

ной остеодисплазией

(перинатальная форма)

Болезнь Гоше

Синдром dystrophia retinae

Глубокая детская глухота

pigmentosadisacusis

Пигментная ксеродерма

Врожденное уплощение роговицы

Болезнь глаз Аланда (сцепленная с полом)

Карликовость Мелбри

Гипоплазия хрящей и волос

Карликовость дистрофическая

Врожденная хлоридная диарея

Селективное нарушение абсорбции витамина В12

цифически «финских» заболеваний привели к интересным результатам. Оказалось, что центры происхождения этих заболеваний расположены в пределах ограниченных географических территорий при небольшом разбросе вокруг них, причем в коренном населении больших городов они фактически отсутствуют. На рис. 6.50 показаны места рождений предков (дедов или прадедов) больных тремя рецессивными забо-

Рис. 6.50.Происхождение больных, страдающих тремя рецессивными болезнями в Финляндии. Слева: врожденная хлоридная диарея: прапрадеды 11 явных и 3 возможных сибсов (64). В середине: врожденный нефротический синдром финского типа; 60 дедов 57 сибсов. Справа: врожденное уплощение роговицы. Деды 32 сибсов [1842]. Пунктиром отмечена государственная граница до второй мировой войны.

376 6. Популяционная генетика

Рис. 6.51. Доминантный ген в Финляндии: семейный амилоидоз с дистрофией сетчатки и церебральной нейропатией. Отмечены места рождений пораженных родителей 207 больных пробандов. Жирная точка - 10 родителей; точка-1 родитель [1842].

леваниями, приведенными в табл. 6.28. Как отмечалось выше, дрейф и эффект основателя оказывают влияние также и на частоты доминантных аномалий, при условии, что против них нет сильного давления отбора. Примером таких аномалий в Финляндии является амилоидоз с дистрофией роговицы и церебральной нейропатией. Дистрофия роговицы обнаруживается в возрасте 20-35 лет; зрение ухудшается медленно и в умеренной степени. Симптомы амилоидоза проявляются уже в более позднем возрасте. Таким образом, эта болезнь не слишком снижает репродуктивную способность. На рис. 6.51 показаны места рождений пораженных родителей 207 пробандов.

Результаты исследования популяции Финляндии, применимы для популяционно-генетического изучения редких заболеваний. Популяционная история Финляндии и её брачная структура характерны и для многих других современных популяций Старого Света. Однако в большинстве из них отсутствуют условия, делающие финскую популяцию столь удобной для изучения: точные записи истории семей, квалифицированное медицинское обслуживание и (последнее по порядку, но не по значению) наличие исследователей, готовых воспользоваться этими материалами. В большинстве других стран, имеющих исследователей и медицинское обслуживание того же уровня (например, в США и большинстве стран Западной и Центральной Европы), отмечается интенсивный аутбридинг, происходящий в результате смешения популяций. Поэтому условия для выявления новых рецессивных заболеваний в этих популяциях неблагоприятны. В разд. 3.1.8 отмечалось, что у человека пока еще известны не все нарушения, приводящие к возникновению наследственных заболеваний; многие из них могут быть открыты в странах, где сохранилась традиционная популяционная структура. Данные этого раздела показывают, почему это так, а пример популяции Финляндии доказывает, что такое утверждение не просто теоретическая спекуляция.

Оглавление

Глава 4 Действие генов 5

4 1 Развитие менделевской парадигмы 5

4 2 Гены и ферменты 8

4 2 I Гипотеза «один ген один фер мент» 8

4 2 2 Гены и ферменты у человека современный уровень знании 12

4 3 Гемоглобин человека 70

4 3 1 История изучения гемоглобина 70

4 3 2 Генетика гемоглобина 72

4 3 3 Другие типы мутаций, изменяющих гемоглобин 84

4 3 4 Талассемии 88

4 3 5 Популяционная генетика генов ге мопобина 98

4 3 6 Пренатальная диагностика гемоглобинопатии 98

4 4 Генетика антител и системы антиген/рецептор 100

4 5 Фармакогенетика и экогенетика 108

4 5 1 Фармакогенетика 108

45 2 Экогенетика 115

4 6 Механизм аутосомной доминантности 119

46 1 Аномальная агрегация субъединиц 120

4 6 2 Аномальные субъединицы нарушают функции мультимерных белков 120

4 6 3 Аномальное ингибирование ферментов по типу обратной связи и структурно аномальные ферменты 121

464 Мутации рецепторов 122

4 6 5 Наследственные дефекты клеточных мембран 124

4 6 6 Накопление аномальных фибриллярных белков наследственные амилоидозы 124

4 6 7 Доминантно наследуемые опухолевые заболевания 125

4 7 Генетика эмбрионального развития 126 4 7 1 Активность генов в раннем развитии 127

4 7 2 Поздние стадии эмбрионального развития, фенокопии 129

4 7 3 Регуляция активности генов у бактерий и эукариот 130

4 7 4 Соотношения генотипа и фенотипа

при хромосомных аберрациях у человека 133 47 5 Определение пола 136

Глава 5. Мутации 142

5 1 Спонтанные мутации 142

5 1 1 Генетические изменения, обусловленные мутациями de novo 142

5 1 2 Геномные и хромосомные мутации у человека 143

5 13 Генные мутации анализ на фенотипическом уровне 158

5 14 Генные мутации анализ на молекулярном уровне 185

5 1 5 Изучение генных мутаций в отдельных клетках 193

5 1 6 Соматические мутации 196

5 2 Мутации, индуцированные облучением и химическими мутагенами 222

5 2 1 Мутации, индуцированные радиацией 223

5 2 2 Химически индуцированные мутации 260

Глава 6. Популяционная генетика 278

6 1 Описание популяций 279

6 11 Закон Харди-Вайнберга генные частоты 279

6 1 2 Генетический полиморфизм 280

6 13 Наследственные болезни 291

378 Оглавление

6 2 Систематические изменения генных

частот мутации и отбор 294

6 2 1 Естественный отбор 294

6 3 Отклонение от случайного скрещивания 339

6 3 1 Кровнородственные браки 340

6 3 2 Концепция генетического груза 349

6 3 3 Дифференциация субпопуляций генетическое расстояние 363

6 3 4 Поток генов 364

6 4 Случайные флуктуации генных частот 367

6 4 1 Генетический дрейф 367

6 4 2 Генетический дрейф в сочетании с

мутационным процессом и отбором 369

УЧЕБНОЕ ИЗДАНИЕ

Фридрих Фогель, Арно Мотульски

ГЕНЕТИКА ЧЕЛОВЕКА

В 3 х томах

Том 2

Заведующий редакцией

чл корр АН СССР

Т. М. Турпаев

Зам зав редакцией М. Д. Гроздова

Старший научный редактор М. Р. Погосбекова

Мл редактор О. В. Шагинян

Художник В. Е. Карпов

Художественные редакторы А. Я.Мусин, А В Страхова

Технический редактор М. А. Страшнова

Корректор Н. А. Гиря

ИБ № 6773

Сдано в набор 31.01.89 Подписано к печати 29.12.89

Формат 70 х 100'/16 Бумага офсетная № 1 Печать

офсетная Гарнитура таймс Объем 12,00 бум л Усл

печ л 31,20 Усл кр-отт 63,05 Уч изд л 38,64 Изд

№ 4/5978 Тираж 38 000 экз. Зак 185 Цена 3 р 20 к

Издательство «Мир»

В/О «Совэкспорткнига» Государственного комитета

СССР по печати.

129820, ГСП, Москва, 1-й Рижский пер 2.

Можайский полиграфкомбинат В/О «Совэкспорткнига»

Государственного комитета СССР по печати.

г Можайск, ул Мира, 93.

ЭЛЕКТРОННОЕ ОГЛАВЛЕНИЕ

БИБЛИОГРАФИЯ = Фогель Ф., Мотульски А. Генетика человека: В 3-х т. Т. 2: Пер. с англ. – М.: Мир, 1990. – 378 с. 1

Фогель Ф., Мотульски А. Генетика человека: В 3-х т. Т. 2: Пер. с англ. – М.: Мир, 1990. – 378 с. 1

4. Действие генов 4

4.1. Развитие менделевской парадигмы 4

4.2. Гены и ферменты 7

4.2.1. Гипотеза «один ген – один фермент» 7

Модель Бидла и Татума. Статья этих исследователей начиналась так: 7

4.2.2. Гены и ферменты у человека: современный уровень знаний 11

4.2.2.1. Обнаружение и анализ ферментативных нарушений 11

4.2.2.2. Типичные нарушения функций ферментов: ферменты эритроцитов 14

4.2.2.3 Мукополисахаридозы 28

4.2.2.5. Влияние кофакторов на активность ферментов [182] 40

4.2.2.6. Сцепленная с Х-хромосомой недостаточность гипоксантин-гуанин—фосфорибозилтрансферазы (30800) [7055] 44

4.2.2.7. Фенилкетонурия: пример успешного лечения метаболического заболевания [182; 203] 48

4.2.2.8. Выявление гетерозигот 52

4.2.2.9. Лечение наследственных метаболических заболеваний [1289; 1057; 1058] 60

4.2.2.10. Необнаруженные дефекты ферментов 66

4.3. Гемоглобин человека [119; 31; 97а] 69

4.3.1. История изучения гемоглобина 69

4.3.2. Генетика гемоглобина 71

4.3.4. Талассемии [31; 972; 138; 1253; 222; 97а] 87

4.3.5. Популяциоииая генетика генов гемоглобина (см. [972], разд. 6.1.2.3) 97

4.3.6. Пренатальная диагностика гемоглобинопатии [966; 2269; 2322; 2361] 97

4.4. Генетика антител и системы антиген/рецептор 99

4.5. Фармакогенетика и экогенетика 4.5.1. Фармакогенетика 107

4.5.2. Экогенетика [143; 969; 1228; 1250] 114

4.6. Механизм аутосомной доминантности 118

4.6.1. Аномальная агрегация субъединиц 119

4.6.2. Аномальные субъединицы нарушают функции мультимерных белков 119

4.6.3. Аномальное ингибирование ферментов по типу обратной связи и структурно аномальные ферменты 120

4.6.4. Мутации рецепторов 121

4.6.5. Наследственные дефекты клеточных мембран 123

4.6.6. Накопление аномальных фибриллярных белков: наследственные амилоидозы (10480 10525) [1102] 123

4.6.7. Доминантно наследуемые опухолевые заболевания 124

4.7. Генетика эмбрионального развития 125

4.7.1. Активность генов в раннем развитии 126

4.7.2. Поздние стадии эмбрионального развития; фенокопии 128

4.7.3. Регуляция активности генов у бактерий и эукариот 129

4.7.4. Соотношения генотипа и фенотипа при хромосомных аберрациях у человека [1176] 132

4.7.4.1. Эффект дозы генов при трисомиях и картирование генов 132

4.7.4.2. Другие биохимические аномалии при хромосомных аберрациях 132

4.7.4.3. Изучение хромосомных аберраций на уровне клеток 134

4.7.5. Определение поля 136

5. Мутации 141

5.1. Спонтанные мутации 141

5.1.1. Генетические изменения, обусловленные мутациями de novo 141

5.1.2. Геномные и хромосомные мутации у человека 142

5.1.2.1. Частота возникновения мутаций (скорость мутирования) 142

5.1.2.2. Нерасхождение хромосом и возраст матери 144

5.1.2.3. У какого пола и в каком из мейотических делений происходит нерасхождение хромосом? 147

5.1.2.4. Нерасхождение, хромосомные варианты и сателлитные ассоциации 153

5.1.3. Генные мутации: анализ на фенотипическом уровне 157

5.1.3.1. Методы оценки частот мутаций 157

5.1.3.2. Результаты оценки частот мутаций 162

5.1.3.3. Частота мутаций и возраст отца 169

5.1.3.4. Возможные различия частот возникновения мутаций у индивидов разного пола 177

5.1.3.5. Герминативноклеточные и соматоклеточные мозаики по доминантным и Х-сцепленным мутациям 182

5.1.4. Генные мутации: анализ на молекулярном уровне 184

5.1.4.1. Частоты кодонных мутаций 184

5.1.4.2. Проблема оценки общей частоты мутаций на геном и на поколение 187

5.1.4.3. Мутации в гемоглобиновых генах и генетический код 189

5.1.4.4. Мутации у микроорганизмов: их вклад в понимание механизма мутаций у человека 190

5.1.5. Изучение генных мутаций в отдельных клетках 192

5.1.6. Соматические мутации 195

5.1.6.1. Образование мозаиков по геномным мутациям 195

5.1.6.2. Наследственные синдромы с повышенной нестабильностью хромосом [1465; 1464; 1634] 197

5.1.6.3. Молекулярные механизмы хромосомной нестабильности и образование опухоли, обусловленное соматической мутацией 200

5.1.6.4. Другие факты, свидетельствующие о роли соматической мутации в механизме канцерогенеза [1520] 206

5.1.6.5. Онкогены [1686; 1690, 1691, 1696} 213

5.1.6.6. Рак у человека с точки зрения генетики 217

5.1.6.7. Соматические мутации и старение 219

5.2. Мутации, индуцированные облучением и химическими мутагенами 221

5.2.1. Мутации, индуцированные радиацией 222

5.2.1.1. Основные факты и проблемы, поставленные в ходе их анализа 222

5.2.1.2. Проблема оценки генетического риска, обусловленного радиацией и другими мутагенными факторами окружающей среды 228

5.2.1.3. Результаты изучения мутагенного действия радиации на млекопитающих [1377] 233

5.2.1.4. Облучение популяции человека ионизирующей радиацией 240

5.2.1.5. Насколько может увеличиться частота возникновения спонтанных мутаций9 242

Данные о соматических хромосомных мутациях, возникающих под воздействием радиации. 248

5.2.2. Химически индуцированные (мутации) 259

5.2.2.1. Суть проблемы 259

5.2.2.2. Исследовательские стратегии при оценке генетического риска, обусловленного химическими мутагенами 265

5.2.2.3. Каким образом химические мутагены действуют на генетический материал? 265

5.2.2.4. Насколько широким является воздействие агента на человеческую популяцию? 269

5.2.2.5. Какого увеличения частоты спонтанных мутаций, обусловленного химическими мутагенами, следует ожидать? 271

6. Популяционная генетика 277

6.1. Описание популяций 278

6.1.1. Закон Харди—Вайнберга: генные частоты 278

6.1.2. Генетический полиморфизм 279

6.1.3. Наследственные болезни 290

6.2. Систематические изменения генных частот: мутации и отбор 293

6.2.1. Естественный отбор 293

6.2.1.1. Математические модели отбора: дарвиновская приспособленность 293

6.2.1.2. Отбор, приводящий к изменению генных частот в одном направлении 295

6.2.1.3. Отбор, приводящий к генетическому равновесию 300

6.2.1.4. Отбор, приводящий к нестабильному равновесию 301

6.2.1.5. Другие формулы отбора 304

6.2.1.6. Отбор, обусловленный инфекционными болезнями [1831; 211] 309

История некоторых инфекционных заболеваний. 309

6.2.1.7. Естественный отбор и история популяций: НbЕ и β-талассемия 1) 319

6.2.1.8. Отбор по системе групп крови АВО и другим полиморфным системам 326

6.3. Отклонение от случайного скрещивания 338

6.3.1. Кровнородственные браки 339

6.3.1.1. Коэффициент инбридинга [103] 339

6.3.1.2. Инбридинг, размер изолята и наследственные заболевания 343

6.3.2. Концепция генетического груза 348

6.3.2.1. Теория 348

6.3.2.2. Практическое применение теории 352

6.3.2.3. Критическая оценка 357

6.3.2.4. Более прямые подходы к оценке числа рецессивных генов на индивид 358

6.3.3. Дифференциация субпопуляций: генетическое расстояние 362

6.3.4. Поток генов 363

6.4. Случайные флуктуации генных частот 366

6.4.1. Генетический дрейф 366

6.4.2. Генетический дрейф в сочетании с мутационным процессом и отбором 368

Оглавление 376

ЭЛЕКТРОННОЕ ОГЛАВЛЕНИЕ 379



Скачать документ

Похожие документы:

  1. БИБЛИОГРАФИЯ = Фогель Ф Мотульски А Генетика человека В 3-х т Т 3 Пер с англ – М Мир 1990 – 366 с Фогель Ф Мотульски А Генетика человека В 3-х т Т 3 Пер с англ – М Мир 1990 – 366 с

    Книга
    ... 294 336 378 420 ... Мира, 93. ЭЛЕКТРОННОЕ ОГЛАВЛЕНИЕ БИБЛИОГРАФИЯ = Фогель Ф., Мотульски А. Генетикачеловека: В 3-х т. Т. 3: Пер. с англ. – М.: Мир, 1990. – 366 с. 1 Фогель Ф., Мотульски А. Генетикачеловека: В 3-х т. Т. 3: Пер. с англ. – М.: Мир, 1990 ...
  2. «ОПАСНОЕ ЗНАНИЕ» В «ОБЩЕСТВЕ РИСКА» (век генетики и биотехнологии)

    Документ
    ... Альтерпрес,2002. 284 с. Фогель Ф., Мотульски А. Генетикачеловека: В 3-х М.: Мир, 1990. –378 с. Форрестер Дж. Мировая динамика Пер. с англ. Под ред. Д.М.Гвишиани ... будущего: роль этики 373 КРАТКАЯ БИБЛИОГРАФИЯ 389 1 Кальниш В.В., Ена А.И. ...
  3. Проект ingsat

    Документ
    ... Генетикачеловека. В 3-х т. Т. 1. Пер. с англ. М., Мир, 1989. 312 с.djvu Фогель Ф., Мотульски А. Генетикачеловека. В 3-х т. Т. 2. Пер. с англ. М., Мир, 1990. 378 с.djvu Фогель Ф., Мотульски А. Генетикачеловека. В 3-х т. Т. 3. Пер. с англ. М., Мир ...

Другие похожие документы..